Slide e trascrizione
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La seconda sezione riguarda come diagnosticare e gestire l’acatisia.
Riferimenti:
- Gregory Pontone, M.D., M.H.S.
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Iniziamo con l’etimologia della parola acatisia. Deriva dal greco antico e significa ‘non stare seduto’. È una sindrome caratterizzata da una sensazione angosciante e spiacevole di irrequietezza, e solitamente le persone devono agitarsi, trascinare i piedi o muoversi per dissipare questo disagio. L’incidenza riportata nella letteratura varia dal 21% al 75% delle persone esposte a farmaci associati all’acatisia. La prevalenza puntuale è tra il 20% e il 35%. Quindi questa è una delle più comuni patologie del movimento indotte da farmaci che incontrerete nella pratica clinica.
Riferimenti:
- Sachdev, P. (1995). The development of the concept of akathisia: a historical overview. Schizophrenia Research, 16(1), 33–45. https://doi.org/10.1016/0920-9964(94)00058-g
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
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L’acatisia è generalmente associata a una qualità di vita inferiore e può essere una ragione piuttosto comune di non aderenza al trattamento. In casi estremi, alcuni studi hanno dimostrato che è associata a rischio di suicidio e comportamenti aggressivi.
Riferimenti:
- Bjarke, J., Gjerde, H. N., Jørgensen, H. A., Kroken, R. A., Løberg, E. M., & Johnsen, E. (2022). Akathisia and atypical antipsychotics: relation to suicidality, agitation and depression in a clinical trial. Acta Neuropsychiatrica, 34(5), 282–288. https://doi.org/10.1017/neu.2022.9
- Tachere, R. O., & Modirrousta, M. (2017). Beyond anxiety and agitation: A clinical approach to akathisia. Australian Family Physician, 46(5), 296-298.
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La diagnosi differenziale dell’acatisia include l’ansia: le persone molto ansiose possono manifestare sintomi di agitazione e irrequietezza che possono sembrare acatisia; la sindrome delle gambe senza riposo, dove le persone che muovono continuamente gli arti inferiori possono sembrare affette da acatisia ma in realtà soffrono di questa sindrome diversa. Nei disturbi neurodegenerativi come il Parkinson e nelle persone in terapia con levodopa, un precursore della dopamina, si possono osservare discinesie dovute all’esposizione a questo farmaco.
Riferimenti:
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
- Lopes, M. M., de Lima, J. N., da Silva, R. C. A., & de Almeida, T. F. (2024). In-depth analysis of antipsychotic-induced akathisia: An integrative literature review. Research, Society and Development, 13(10), e47011. https://doi.org/10.33448/rsd-v13i10.47011
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La neuropatia periferica, a volte il disagio della neuropatia farà muovere gli arti alle persone e questo può sembrare acatisia. La carenza di ferro è un’altra condizione nella diagnosi differenziale dell’acatisia. Pertanto, comunemente esaminiamo i livelli di ferro e le proteine leganti il ferro per assicurarci che non sia causata da questa anomalia prima di procedere con il trattamento. Anche l’ipertiroidismo può sembrare acatisia. Si può essere irrequieti e agitati. Quindi, tipicamente controlliamo l’ormone stimolante la tiroide.
Riferimenti:
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
- Lopes, M. M., de Lima, J. N., da Silva, R. C. A., & de Almeida, T. F. (2024). In-depth analysis of antipsychotic-induced akathisia: An integrative literature review. Research, Society and Development, 13(10), e47011. https://doi.org/10.33448/rsd-v13i10.47011
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L’astinenza da alcol o oppiacei, soprattutto l’astinenza acuta, può sembrare acatisia. Le persone saranno irrequiete e a disagio. E poi l’intossicazione da stimolanti: durante l’intossicazione attiva da stimolanti, le persone spesso sembrano acatetiche.
Riferimenti:
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
- Lopes, M. M., de Lima, J. N., da Silva, R. C. A., & de Almeida, T. F. (2024). In-depth analysis of antipsychotic-induced akathisia: An integrative literature review. Research, Society and Development, 13(10), e47011. https://doi.org/10.33448/rsd-v13i10.47011
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Come si distinguono le varie condizioni nella diagnosi differenziale dell’acatisia? Ho menzionato che ci sono alcune condizioni come la carenza di ferro o i problemi tiroidei che si possono semplicemente verificare con un esame del sangue, e l’anamnesi vi dirà se qualcuno ha assunto stimolanti o sta attraversando un’astinenza da alcol o oppiacei. Ma per distinguere l’acatisia dall’ansia o dall’agitazione, dovete davvero fare affidamento sul resoconto soggettivo della sensazione interna o della compulsione a muoversi. Quindi può essere un po’ complicato, ma una volta conosciuta la diagnosi differenziale, potete porre domande che vi aiuteranno a differenziare tra un’acatisia indotta da farmaci e condizioni che possono sembrare acatisia.
Riferimenti:
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
- Lopes, M. M., de Lima, J. N., da Silva, R. C. A., & de Almeida, T. F. (2024). In-depth analysis of antipsychotic-induced akathisia: An integrative literature review. Research, Society and Development, 13(10), e47011. https://doi.org/10.33448/rsd-v13i10.47011
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Anche all’interno della sindrome dell’acatisia, esistono diversi sottotipi. Uno è l’acatisia acuta, che si verifica entro sei mesi dall’esposizione al farmaco. Quindi, in qualsiasi momento fino a sei mesi, la definiamo acatisia acuta. L’acatisia cronica si verifica se persiste per più di sei mesi dopo l’ultimo incremento di dosaggio.
Riferimenti:
- Sachdev, P. (1995). The development of the concept of akathisia: a historical overview. Schizophrenia Research, 16(1), 33–45. https://doi.org/10.1016/0920-9964(94)00058-g
- Havaki-Kontaxaki, B. J., Kontaxakis, V. P., & Christodoulou, G. N. (2000). Prevalence and characteristics of patients with pseudoakathisia. European Neuropsychopharmacology, 10(5), 333-336. https://doi.org/10.1016/s0924-977x(00)00090-0
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E poi c’è l’acatisia tardiva – tardiva significa ritardata, quindi sentirete questo termine usato per vari disturbi del movimento – che si manifesta con un ritardo di insorgenza di circa tre mesi. Questa è la media, non correlata al cambio di dose. E poi occasionalmente, non così spesso come le altre, osserviamo l’acatisia da astinenza, associata al cambio di antipsicotici o alla sospensione degli anticolinergici che a volte utilizziamo insieme agli antipsicotici. Tutte queste situazioni possono produrre acatisia, e parliamo del sottotipo di acatisia in base a questi parametri.
Riferimenti:
- Sachdev, P. (1995). The development of the concept of akathisia: a historical overview. Schizophrenia Research, 16(1), 33–45. https://doi.org/10.1016/0920-9964(94)00058-g
- Havaki-Kontaxaki, B. J., Kontaxakis, V. P., & Christodoulou, G. N. (2000). Prevalence and characteristics of patients with pseudoakathisia. European Neuropsychopharmacology, 10(5), 333-336. https://doi.org/10.1016/s0924-977x(00)00090-0
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Esiste persino una condizione controversa chiamata pseudoacatisia, dove si osserva la fenomenologia del movimento con passi irrequieti e agitazione, ma il paziente, quando interrogato, nega di essere consapevole della sensazione di disagio. Quindi, nell’acatisia classica, il paziente dirà: ‘Sento che devo muovermi, mi sento irrequieto, mi sento a disagio e poi mi muovo per dissipare questa sensazione’. Nella pseudoacatisia, il paziente afferma di non essere consapevole di alcuna sensazione di disagio.
Riferimenti:
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
- Havaki-Kontaxaki, B. J., Kontaxakis, V. P., & Christodoulou, G. N. (2000). Prevalence and characteristics of patients with pseudoakathisia. European Neuropsychopharmacology, 10(5), 333-336. https://doi.org/10.1016/s0924-977x(00)00090-0
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Quali sono alcuni dei farmaci associati all’acatisia? Probabilmente la più alta prevalenza di acatisia deriva dagli antipsicotici tipici e atipici. Quindi qualsiasi cosa che blocchi il recettore della dopamina può causarla. Gli antidepressivi, specialmente ad alte dosi. Gli antiemetici che bloccano la dopamina sono un’altra classe di farmaci, sempre attraverso un meccanismo di blocco della dopamina. Reserpina, alfa-metildopa, litio, calcio-antagonisti e poi qualsiasi nuovo inibitore VMAT2 potrebbe potenzialmente causare acatisia, ma la osserviamo soprattutto nel tetrabenazina, inibitore VMAT2 di prima generazione. Quindi, tenete presente questo elenco quando osservate la sindrome dell’acatisia nei pazienti, perché questi sono probabilmente i colpevoli.
Riferimenti:
- Salem, H., Nagpal, C., Pigott, T., & Teixeira, A. L. (2017). Revisiting antipsychotic-induced akathisia: Current issues and prospective challenges. Current Neuropharmacology, 15(5), 789–798. https://doi.org/10.2174/1570159X14666161208153644
- Kane, J. M., Osuntokun, O., Kryzhanovskaya, L. A., Xu, W., Stauffer, V. L., Watson, S. B., & Breier, A. (2009). A 28-week, randomized, double-blind study of olanzapine versus aripiprazole in the treatment of schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry, 70(4), 572-581. https://doi.org/10.4088/jcp.08m04421
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Ora, anche se l’acatisia può diminuire la qualità della vita e ha queste associazioni con altri esiti avversi, non raccomandiamo necessariamente un trattamento profilattico a causa del rischio di effetti collaterali derivanti dal trattamento dell’acatisia e dalla polifarmacia. Quindi, di solito, non trattiamo l’acatisia finché non si manifesta. Quindi, anche se state somministrando a qualcuno uno di questi farmaci noti per causare acatisia un terzo delle volte, prendendo la stima più alta, non raccomandiamo di trattare profilatticamente l’acatisia.
Riferimenti:
- Gerolymos, C., Barazer, R., Yon, D. K., Loundou, A., Boyer, L., & Fond, G. (2024). Drug efficacy in the treatment of antipsychotic-induced akathisia: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Network Open, 7(3), e241527. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1527
- Gambolò, L., Bottignole, D., D'Angelo, M., Bellini, L., & Stirparo, G. (2024). Comparative efficacy of akathisia treatments: A network meta-analysis. CNS Spectrums, 29(4), 243–251. https://doi.org/10.1017/S1092852924000233
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Come procedereste nel trattamento dell’acatisia? Quale sarebbe il vostro algoritmo? Innanzitutto, se potete farlo senza compromettere l’assistenza, l’efficacia per cui avete iniziato il farmaco in primo luogo, potete ridurre il farmaco associato. Quindi, se il paziente sta assumendo un antipsicotico e sta andando bene, potete provare a ridurre la dose per vedere se questo aiuta. Potete passare a un antipsicotico con una minore probabilità di causare acatisia. Ad esempio, gli antipsicotici di prima generazione sono in media più propensi a causare acatisia rispetto a quelli di seconda generazione. Quindi potreste semplicemente provare a passare da un farmaco di prima generazione come l’Haldol a uno di seconda generazione come l’olanzapina, per esempio, e vedere se questo aiuta. Controllate la carenza di ferro. Come ho menzionato, ci sono certe condizioni che possono mascherarsi da acatisia. Quindi, fare esami del sangue per la carenza di ferro e le anomalie tiroidee è, come minimo, una buona idea.
Riferimenti:
- Gerolymos, C., Barazer, R., Yon, D. K., Loundou, A., Boyer, L., & Fond, G. (2024). Drug efficacy in the treatment of antipsychotic-induced akathisia: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Network Open, 7(3), e241527. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1527
- Gambolò, L., Bottignole, D., D'Angelo, M., Bellini, L., & Stirparo, G. (2024). Comparative efficacy of akathisia treatments: A network meta-analysis. CNS Spectrums, 29(4), 243–251. https://doi.org/10.1017/S1092852924000233
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Ora, avete fatto queste tre cose e avete ancora il problema, o non siete stati in grado di ridurre il farmaco perché il sintomo primario era troppo grave. Allora dovete trattare con farmaci. E quali farmaci sono utili? Vi darò un elenco in ordine decrescente di dimensione dell’effetto o impatto sull’acatisia. La mirtazapina ha buone evidenze e una buona dimensione dell’effetto. Il biperiden è un altro che è buono. La vitamina B6 o piridossina è l’altro nome per questo. Trazodone, mianserina e propranololo.
Riferimenti:
- Gerolymos, C., Barazer, R., Yon, D. K., Loundou, A., Boyer, L., & Fond, G. (2024). Drug efficacy in the treatment of antipsychotic-induced akathisia: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Network Open, 7(3), e241527. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1527
- Gambolò, L., Bottignole, D., D'Angelo, M., Bellini, L., & Stirparo, G. (2024). Comparative efficacy of akathisia treatments: A network meta-analysis. CNS Spectrums, 29(4), 243–251. https://doi.org/10.1017/S1092852924000233
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E quindi, tipicamente, questo è in base alla dimensione dell’effetto; i singoli pazienti possono tollerare alcuni di questi meglio di altri o avere controindicazioni. Quindi questo è basato solo sulla dimensione dell’effetto dimostrata. E questo proviene da una meta-analisi condotta nel 2024. Quindi, a seconda dell’acuità della malattia clinica, il trattamento dell’acatisia dovrebbe davvero iniziare con quella riduzione della dose. E come ho detto, a volte questo sarà possibile e altre volte no.
Riferimenti:
- Gerolymos, C., Barazer, R., Yon, D. K., Loundou, A., Boyer, L., & Fond, G. (2024). Drug efficacy in the treatment of antipsychotic-induced akathisia: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Network Open, 7(3), e241527. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1527
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I punti chiave per questa sezione: penso sia importante sapere che l’acatisia si verifica fino al 35% dei pazienti che assumono antipsicotici e certi altri tipi di farmaci. Quindi questo è qualcosa che vedrete molto comunemente, in circa un terzo dei vostri pazienti. L’acatisia è associata a una qualità di vita inferiore, all’interruzione del trattamento o alla non aderenza e a un aumento del rischio di suicidio e comportamenti aggressivi. I trattamenti di prima linea per l’acatisia includono la vitamina B6, la mirtazapina e il biperiden.
