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01. Comprendere i geni farmacocinetici e farmacodinamici

Pubblicato il Dicembre 1, 2024 Data di scadenza della certificazione: Dicembre 1, 2027 DOI: 10.64239/PI-IT-VL8501

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Punti chiave

I geni farmacocinetici forniscono indicazioni sul metabolismo dei farmaci a livello epatico, mentre i geni farmacodinamici suggeriscono gli effetti dei farmaci sul cervello e sull’organismo.
I test genetici offrono informazioni limitate, poiché anche la dieta, il sesso e altri fattori influenzano il comportamento e l’espressione genica.
L’eccessivo entusiasmo attorno ai test genetici ha influenzato numerosi trial clinici, con il rischio di amplificare gli effetti placebo e di compromettere l’interpretazione dei risultati.

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Slide e trascrizione

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Salve. Sono il dottor Chris Aiken, direttore del Carlat Psychiatry Report. Sono Assistant Professor alla NYU e alla Wake Forest University School of Medicine. Oggi vi parlerò di dove e quando i test genetici sono utili in psichiatria.

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Nel 2003 abbiamo raggiunto un traguardo importante quanto lo sbarco sulla Luna. Abbiamo mappato i 3 miliardi di coppie di basi del genoma umano. Due anni dopo, i primi test farmacogenetici sono stati pubblicati in Psichiatria. Da allora, i test genetici sono aumentati a dismisura, ma anche il clamore che circonda questa meraviglia. Capire questo clamore vi aiuterà a capire gli studi clinici che stanno dietro a questi test genetici, perché dai raggi X agli psichedelici i progressi della medicina tendono a portare con sé una scia di clamore che ne aumenta gli effetti placebo.

Riferimenti:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Oggi cercheremo di togliere questo placebo per capire quali test genetici sono effettivamente utili nella pratica. Innanzitutto, alcune definizioni. Che ordiniate o meno i test genetici, è probabile che i vostri pazienti ve li portino e che dobbiate sapere come interpretare i risultati. Cominciamo quindi con alcune definizioni. Esistono due tipi di test genetici.

Riferimenti:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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I primi sono i geni farmacocinetici. Si tratta di geni che alterano i livelli di farmaci nel plasma attraverso gli enzimi metabolici del fegato o il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica. In secondo luogo ci sono i geni farmacodinamici che modellano la risposta dell’organismo ai farmaci. Questi includono i geni dei recettori dei neurotrasmettitori e i geni che predicono gli effetti collaterali nell’organismo.

Riferimenti:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Per semplificare un po’, parliamo di geni espressi nel fegato, quelli farmacocinetici, e di geni espressi nel cervello, quelli farmacodinamici. Uso la parola espressi perché non è importante quali geni si hanno, ma come vengono espressi o messi in azione nell’organismo. Per esempio, bere caffè, mangiare broccoli, invecchiare e gli ormoni femminili come gli estrogeni cambiano il modo in cui i geni sono espressi nel fegato.

Riferimenti:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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I geni sono come il progetto di un architetto e la loro espressione l’edificio vero e proprio. I geni si presentano in coppia, uno dalla madre e uno dal padre. Pertanto, quando si esaminano i risultati dei test genetici, si vedranno due geni. Se sono entrambi uguali, si parla di omozigoti. Se invece le coppie madre-padre sono diverse, si parla di eterozigosi.

Riferimenti:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Riassumiamo i punti chiave di questa sezione. I test genetici danno un’idea di come i farmaci vengono metabolizzati nel fegato, i geni farmacocinetici, e di come in definitiva influiscono sul cervello e sull’organismo, i geni farmacodinamici. Tuttavia, si tratta solo di un indizio perché molti altri fattori, dalla dieta al sesso, influenzano il comportamento dei geni. Nonostante queste limitazioni, i test genetici sono molto pubblicizzati e questo ha influenzato molti degli studi clinici che li hanno preceduti.

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02. In che modo i geni farmacocinetici influenzano il metabolismo dei farmaci?

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

Descrivere come i geni clinicamente rilevanti in psichiatria riguardino principalmente il metabolismo epatico dei farmaci e discutere le attuali limitazioni dei pannelli farmacogenetici nella pratica clinica.
Applicare strategie di dosaggio appropriate per i pazienti con stato di metabolizzatore lento CYP2C19 nella prescrizione di citalopram, considerando i fattori specifici del paziente e le opzioni farmacologiche alternative.
Valutare le situazioni in cui il test genetico può essere clinicamente giustificato e identificare i test genetici farmacocinetici più utili per i farmaci psichiatrici.

Data di pubblicazione originale: 1 dicembre 2024
Data di scadenza: 1 dicembre 2027

Esperto: Chris Aiken, M.D.
Redattore medico: Flavio Guzmán, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Nessuno dei docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@ml-staging.psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

Visualizzare il contenuto educativo richiesto nella pagina di questo corso.
Completare la valutazione post-attività per fornire il feedback necessario ai fini dell’accreditamento continuo e dello sviluppo di attività future. NOTA: il completamento della valutazione post-attività dopo il quiz è necessario per ricevere il credito ottenuto.
Scaricare il certificato.

Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Dichiarazione di designazione dei crediti (traduzione di riferimento): Medical Academy designa questa attività permanente per un massimo di 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. I medici devono richiedere solo il credito commisurato all’entità della loro partecipazione all’attività.

Dichiarazione sull’uso dell’intelligenza artificiale (IA):
Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
L’IA non determina le raccomandazioni cliniche. Tutti i contenuti sono revisionati, verificati e approvati dai docenti e dai redattori medici indicati e riflettono un giudizio clinico umano indipendente, in linea con gli ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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