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02. In che modo i geni farmacocinetici influenzano il metabolismo dei farmaci?

Pubblicato il Dicembre 1, 2024 Data di scadenza della certificazione: Dicembre 1, 2027 DOI: 10.64239/PI-IT-VL8502

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Punti chiave

I geni farmacocinetici codificano per gli enzimi P450 che metabolizzano i farmaci; le anomalie genetiche possono rallentare o accelerare l’attività di questi enzimi.
I metabolizzatori lenti potrebbero raggiungere livelli plasmatici insolitamente elevati del farmaco, con conseguenti effetti collaterali, mentre i metabolizzatori ultrarapidi potrebbero non ottenere alcun effetto terapeutico.
Gli aggiustamenti posologici basati sullo stato di metabolizzatore e sulla risposta clinica possono consentire l’utilizzo efficace di farmaci contrassegnati come “da evitare” dai test genetici.

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Slide e trascrizione

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In questo video, diamo un’occhiata più da vicino ai geni farmacocinetici che influenzano il modo in cui i farmaci vengono metabolizzati.

In che modo i geni farmacocinetici influenzano il metabolismo dei farmaci? Slide 1 di 12

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I geni farmacocinetici codificano per gli enzimi del citocromo P450, quelli che metabolizzano la maggior parte dei farmaci. Forse li conoscete già perché sono gli stessi enzimi coinvolti nelle interazioni tra farmaci. Hanno nomi come CYP2D6 e 2C19 e quando le interazioni farmacologiche rallentano o accelerano questi enzimi, si alterano i livelli ematici dei farmaci che vengono metabolizzati da quell’enzima.

Riferimenti:

Koopmans, A. B., Braakman, M. H., Vinkers, D. J., Hoek, H. W., & van Harten, P. N. (2021). Meta-analysis of probability estimates of worldwide variation of CYP2D6 and CYP2C19. Translational Psychiatry, 11(1), 141. https://doi.org/10.1038/s41398-020-01129-1

In che modo i geni farmacocinetici influenzano il metabolismo dei farmaci? Slide 2 di 12

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Ad esempio, molti antidepressivi SSRI come la fluoxetina inibiscono o rallentano il CYP2D6 rallentando questo enzima. Questo può causare un’interazione pericolosa quando si aggiungono gli antidepressivi triciclici, che vengono metabolizzati dal 2D6, come la nortriptilina, l’amitriptilina e la maggior parte dei triciclici. Un enzima lento significa che il triciclico può raggiungere livelli elevati, a meno che la dose non venga mantenuta bassa, causando aritmie cardiache potenzialmente fatali.

Riferimenti:

Koopmans, A. B., Braakman, M. H., Vinkers, D. J., Hoek, H. W., & van Harten, P. N. (2021). Meta-analysis of probability estimates of worldwide variation of CYP2D6 and CYP2C19. Translational Psychiatry, 11(1), 141. https://doi.org/10.1038/s41398-020-01129-1
Ereshefsky, L., Riesenman, C., & Lam, Y. W. F. (1995). Antidepressant drug interactions and the cytochrome P450. Clinical Pharmacokinetics, 29(Suppl 1), 10-19. https://doi.org/10.2165/00003088-199500291-00004

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03. Test farmacogenetici importanti nella pratica psichiatrica

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

Descrivere come i geni clinicamente rilevanti in psichiatria riguardino principalmente il metabolismo epatico dei farmaci e discutere le attuali limitazioni dei pannelli farmacogenetici nella pratica clinica.
Applicare strategie di dosaggio appropriate per i pazienti con stato di metabolizzatore lento CYP2C19 nella prescrizione di citalopram, considerando i fattori specifici del paziente e le opzioni farmacologiche alternative.
Valutare le situazioni in cui il test genetico può essere clinicamente giustificato e identificare i test genetici farmacocinetici più utili per i farmaci psichiatrici.

Data di pubblicazione originale: 1 dicembre 2024
Data di scadenza: 1 dicembre 2027

Esperto: Chris Aiken, M.D.
Redattore medico: Flavio Guzmán, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Nessuno dei docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@ml-staging.psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

Visualizzare il contenuto educativo richiesto nella pagina di questo corso.
Completare la valutazione post-attività per fornire il feedback necessario ai fini dell’accreditamento continuo e dello sviluppo di attività future. NOTA: il completamento della valutazione post-attività dopo il quiz è necessario per ricevere il credito ottenuto.
Scaricare il certificato.

Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Dichiarazione di designazione dei crediti (traduzione di riferimento): Medical Academy designa questa attività permanente per un massimo di 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. I medici devono richiedere solo il credito commisurato all’entità della loro partecipazione all’attività.

Dichiarazione sull’uso dell’intelligenza artificiale (IA):
Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
L’IA non determina le raccomandazioni cliniche. Tutti i contenuti sono revisionati, verificati e approvati dai docenti e dai redattori medici indicati e riflettono un giudizio clinico umano indipendente, in linea con gli ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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