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06. Gene Sert e risposta agli SSRI: è clinicamente utile?

Pubblicato il Dicembre 1, 2024 Data di scadenza della certificazione: Dicembre 1, 2027 DOI: 10.64239/PI-IT-VL8506

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Punti chiave

Il gene del trasportatore della serotonina (SERT, 5-HTT, SLC6A4) può influenzare la risposta agli SSRI e gli effetti collaterali, in particolare negli uomini caucasici più anziani.
Nonostante le segnalazioni iniziali, la maggior parte delle meta-analisi non ha riscontrato una forte associazione tra il genotipo SERT e il rischio di depressione in condizioni di stress.
Gli estrogeni aumentano l’espressione di SERT, compensando potenzialmente l’allele corto nelle donne più giovani rispetto agli uomini e alle donne in postmenopausa.

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Slide e trascrizione

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In questo intervento analizzeremo il fallimento di uno dei geni più conosciuti per la risposta agli antidepressivi.

Gene Sert e risposta agli SSRI: è clinicamente utile? Slide 1 di 8

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Mentre i geni farmacocinetici ci dicono come dosare i farmaci, i geni farmacodinamici ci dicono come i farmaci potrebbero agire una volta entrati nel cervello. È un’idea allettante, ma che si è dimostrata inaffidabile negli studi clinici. Nel cervello, un singolo gene può agire in direzioni opposte a seconda dell’ambiente in cui è cresciuto e degli altri geni con cui è accoppiato.

Riferimenti:

Porcelli, S., Fabbri, C., & Serretti, A. (2012). Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. European Neuropsychopharmacology, 22(4), 239-258. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.10.003
Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T. E., Taylor, A., Craig, I. W., Harrington, H., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwaite, A., & Poulton, R. (2003). Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301(5631), 386-389. https://doi.org/10.1126/science.10839682

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Il più studiato di questi geni farmacodinamici è il gene del trasportatore della ricaptazione della serotonina. Lo vedrete chiamato SERT o 5-HTT e il gene che lo codifica è SLC6A4 e questo è il termine che probabilmente vedrete su un pannello genetico. Il gene SLC6A4 o trasportatore della serotonina è disponibile in due dimensioni, chiamate anche alleli. C’è quello corto, la S, e quello lungo, la L. Le persone con due alleli S hanno meno trasportatori di serotonina. E perché questo è importante?

Riferimenti:

Porcelli, S., Fabbri, C., & Serretti, A. (2012). Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. European Neuropsychopharmacology, 22(4), 239-258. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.10.0033

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07. Il gene Mthfr: l’anello debole nel trattamento della depressione da l-metilfolato

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

Descrivere come i geni clinicamente rilevanti in psichiatria riguardino principalmente il metabolismo epatico dei farmaci e discutere le attuali limitazioni dei pannelli farmacogenetici nella pratica clinica.
Applicare strategie di dosaggio appropriate per i pazienti con stato di metabolizzatore lento CYP2C19 nella prescrizione di citalopram, considerando i fattori specifici del paziente e le opzioni farmacologiche alternative.
Valutare le situazioni in cui il test genetico può essere clinicamente giustificato e identificare i test genetici farmacocinetici più utili per i farmaci psichiatrici.

Data di pubblicazione originale: 1 dicembre 2024
Data di scadenza: 1 dicembre 2027

Esperto: Chris Aiken, M.D.
Redattore medico: Flavio Guzmán, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Nessuno dei docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@ml-staging.psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

Visualizzare il contenuto educativo richiesto nella pagina di questo corso.
Completare la valutazione post-attività per fornire il feedback necessario ai fini dell’accreditamento continuo e dello sviluppo di attività future. NOTA: il completamento della valutazione post-attività dopo il quiz è necessario per ricevere il credito ottenuto.
Scaricare il certificato.

Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Dichiarazione di designazione dei crediti (traduzione di riferimento): Medical Academy designa questa attività permanente per un massimo di 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. I medici devono richiedere solo il credito commisurato all’entità della loro partecipazione all’attività.

Dichiarazione sull’uso dell’intelligenza artificiale (IA):
Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
L’IA non determina le raccomandazioni cliniche. Tutti i contenuti sono revisionati, verificati e approvati dai docenti e dai redattori medici indicati e riflettono un giudizio clinico umano indipendente, in linea con gli ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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